工程化噬菌体突破抗生素困局综述

山东九一生物科技股份有限公司与山东理工大学生命与医药学院合作团队的综述论文 Engineered Phages in Anti-Infection and Anti-Tumor Fields: A Review，发表于微生物病原学领域期刊 Microbial Pathogenesis（2025 年第 198 卷，DOI: 10.1016/j.micpath.2024.107052）。论文系统梳理了工程化噬菌体在抗细菌、抗感染与抗肿瘤三大领域的研究进展，指出经由转基因或化学修饰的噬菌体正在突破传统噬菌体疗法的天花板，有望成为多功能生物药物与药物载体。

抗生素滥用催生了广泛的多重耐药菌，世界卫生组织已把耐药感染列为全球公共卫生的最大威胁之一。噬菌体疗法——用"吃细菌的病毒"来对付细菌——因此重新进入主流视野。天然噬菌体虽然是抗生素的潜在替代品，但有明显的先天短板：宿主谱窄、细菌容易产生耐受、递送与免疫原性难以控制。这篇综述的核心观点是：对这些短板逐一进行"工程化改造"，噬菌体就能从单一的杀菌工具升级为可编程的生物平台。

论文归纳了工程化噬菌体的几条主要技术路线。通过转基因或化学修饰改造噬菌体，可以实现宿主谱的拓宽与重编程，让一种制剂覆盖更多致病菌血清型；可以逆转细菌的耐药性——用工程噬菌体把敏感基因"送回"耐药菌，恢复抗生素的杀伤力；可以把抗原呈递功能装配到噬菌体衣壳上，用于疫苗与免疫治疗；还可以把噬菌体改造为药物靶向递送载体，把治疗分子精准送到感染灶或肿瘤组织。综述重点评述了这些策略在抗细菌、抗感染与抗肿瘤治疗中的进展，并讨论了噬菌体模块化设计作为多功能生物药物和药物载体的广阔前景。

对九一生物所在的产业场景而言，噬菌体技术的价值同样直接。畜牧与水产养殖领域"减抗替抗"政策持续推进，噬菌体制剂是替代饲用抗生素最受关注的技术路线之一；养殖环境与水体中的致病菌生物防控，也需要噬菌体这种特异性强、不破坏菌群生态的工具。九一生物在噬菌体相关的菌种资源、发酵工艺与制剂复配上有多年积累，与学院在基因工程改造上的能力结合，正是把"实验室里的工程噬菌体"推向"养殖场里的可用产品"的合理路径。

这篇综述与此前发表于 Environmental Research 的涡虫 TatD DNase 抗生物膜研究、ChemistrySelect 的 CDK 抑制剂综述，共同构成了九一生物与山东理工大学生命与医药学院合作的可公开检索成果序列——从抗菌、抗生物膜到抗肿瘤药物设计，围绕"合成生物学与新医药"这条主线，校企双方的合作正在持续产出。

论文引用：Cao X., Yu T., Sun Z., Chen M., Xie W., Pang Q., Deng H. Engineered Phages in Anti-Infection and Anti-Tumor Fields: A Review. Microbial Pathogenesis, 2025, 198: 107052. DOI: 10.1016/j.micpath.2024.107052（山东理工大学生命与医药学院、山东九一生物科技股份有限公司合作成果）。